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Quels p\u00e9rils encourent ces sujets d’exp\u00e9rience ?<\/p>\npar Emma Kahn<\/p>\n
L’h\u00e9misph\u00e8re Nord tend \u00e0 oublier l’esprit de terreur qui a pr\u00e9valu pendant des mois, mis \u00e0 part l’Angleterre et Isra\u00ebl qui d\u00e9couvrent avec consternation que le fruit de leurs efforts \u00e9tait vain. Mais on le sait aujourd’hui, ces injections \u00e0 la recherche b\u00e2cl\u00e9e menacent la sant\u00e9 humaine de mani\u00e8re bien plus grave, la faute originelle en revient, entre autres, \u00e0 l’id\u00e9e de faire fabriquer de la prot\u00e9ine S par les \u00ab vaccin\u00e9s \u00bb.<\/p>\n
Quels p\u00e9rils encourent ces sujets d’exp\u00e9rience ?<\/p>\n
R\u00e9sum\u00e9<\/strong><\/p>\n Les vaccins actuellement commercialis\u00e9s consistent \u00e0 injecter des acides nucl\u00e9iques qui vont faire synth\u00e9tiser la \u00ab spike \u00bb, prot\u00e9ine membranaire (de surface) du virus, par le vaccin\u00e9. Les vaccins \u00e0 ARNm sont d\u00e9velopp\u00e9s depuis plusieurs ann\u00e9es par le NIAID (Institut US des maladies infectieuses) et Moderna ;\u00a0 en 2019 ce d\u00e9veloppement a \u00e9t\u00e9 cibl\u00e9 sur les coronavirus et les prot\u00e9ines de membranes virales. Les fabricants des vaccins mis sur le march\u00e9 ont contourn\u00e9 les obstacles dus \u00e0 cette nouvelle technologie en modifiant par divers proc\u00e9d\u00e9s le mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique de la spike du virus de la covid-19. Ces modifications pourraient la rendre plus dangereuse que la spike du virus de la covid-19. En effet, la spike (S) du virus SARS-CoV-2 est en partie responsable de certaines pathologies engendr\u00e9es par la covid-19. Les nanoparticules vectrices ont \u00e9galement une toxicit\u00e9 propre. Les \u00e9tudes succinctes de bio-distribution des vaccins qui ont \u00e9t\u00e9 rendues publiques r\u00e9cemment inqui\u00e8tent les sp\u00e9cialistes car les nanoparticules vectrices et la spike synth\u00e9tis\u00e9e \u00e0 partir de celles-ci se r\u00e9pandent dans tout l\u2019organisme contrairement \u00e0 leurs attentes.<\/p>\n Introduction<\/strong><\/p>\n Beaucoup de questions m\u2019ont \u00e9t\u00e9 pos\u00e9es sur la spike vaccinale, pour y r\u00e9pondre je me fonde sur un article de Stephanie Seneff et Greg Nigh paru dans une revue \u00e0 comit\u00e9 de lecture (1). J\u2019y ai ajout\u00e9 quelques informations publi\u00e9es apr\u00e8s la parution de cet article et des d\u00e9buts de r\u00e9ponses \u00e0 deux questions souvent pos\u00e9es ces jours-ci.<\/p>\n \u2013 \u00ab Le d\u00e9veloppement de vaccins \u00e0 ARNm contre une maladie infectieuse est sans pr\u00e9c\u00e9dent \u00e0 bien des \u00e9gards. \u00bb<\/em> Les essais de phase 3 se termineront en 2023.<\/p>\n Technologie \u00e0 ARNm et \u00e0 ADN<\/strong><\/p>\n Pour commencer, un document confidentiel sur l\u2019historique des vaccins \u00e0 ARNm (2) met en \u00e9vidence le fait que Moderna et le NIAID (Institut US des maladies infectieuses) travaillaient depuis longtemps sur les vaccins \u00e0 ARNm mais pas sur les coronavirus. En 2019 (avril), un amendement a \u00e9t\u00e9 ajout\u00e9 \u00e0 cet accord qui introduit la recherche sur le MERS (coronavirus ayant donn\u00e9 des \u00e9pid\u00e9mies sporadiques \u00e0 partir de 2011). Depuis quelques ann\u00e9es, il \u00e9tait question aussi de prot\u00e9ines de membrane stabilis\u00e9es en configuration de pr\u00e9fusion, mais le site furine de la spike n\u2019appara\u00eet qu\u2019en juin 2019. Le site furine du MERS est pourtant connu depuis 2012.<\/p>\n Il est maintenant admis que des exp\u00e9riences de gain de fonction consistant \u00e0 ins\u00e9rer un site furine dans la spike d\u2019un coronavirus ont \u00e9t\u00e9 financ\u00e9es par les USA et men\u00e9es \u00e0 Wuhan. Il est ainsi envisageable que l\u2019\u00e9mergence du SARS-CoV-2 ait \u00e9t\u00e9 connue un peu avant juin 2019 induisant une adaptation du contrat Moderna-NIAID.<\/p>\n Le principe des vaccins actuellement sur le march\u00e9 est d\u2019injecter une partie du mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique du virus. Il sera ici principalement question des vaccins \u00e0 ARNm les plus r\u00e9pandus (Pfizer et Moderna)<\/em> mais les vaccins \u00e0 ADN (AstraZeneca et J&J<\/em>) partagent une partie des inconv\u00e9nients majeurs de la spike dont on injecte le mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique.<\/p>\n Les deux obstacles principaux aux vaccins ARNm sont : l\u2019ARNm g\u00e9n\u00e8re une forte r\u00e9ponse immunitaire interf\u00e9rant avec la production d\u00e9sir\u00e9e de prot\u00e9ines virales et l\u2019ARNm est sensible \u00e0 la d\u00e9gradation par les enzymes RNAses du vaccin\u00e9 et il est rapidement d\u00e9truit.<\/p>\n Des obstacles \u00e0 l\u2019efficacit\u00e9<\/strong><\/p>\n Les fabricants ont opt\u00e9 pour la substitution des uridines de l\u2019ARNm viral par des pseudo-uridines qui augmentent sa stabilit\u00e9. Il existe naturellement des substitutions par des pseudo-uridines mais jamais de fa\u00e7on syst\u00e9matique comme ici. Des pseudo-uridine\u00a0<\/strong>synthase sont capables de synth\u00e9tiser in vivo<\/em> de l\u2019ARNm modifi\u00e9 dans certaines conditions de stress cellulaire (3). Cette transformation des uridines semble vraiment fondamentale (4). Il y a un \u00e9quilibre \u00e0 trouver entre l\u2019immunog\u00e9nicit\u00e9 et les effets ind\u00e9sirables.<\/p>\n Cet \u00e9quilibre n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9 pour le vaccin CureVac<\/em>. La dose de 20\u03bcg causait trop d\u2019effets ind\u00e9sirables ; avec 12 \u03bcg, des anticorps neutralisants sont produits mais \u00e0 taux trop faible par rapport aux vaccins Pfizer\/Moderna.<\/em> Le probl\u00e8me pourrait donc bien r\u00e9sider dans la s\u00e9quence ARNm : Curevac utilise des uridines et non des pseudo-uridines ; les pseudo-uridines diminuent les r\u00e9actions inflammatoires (5).<\/p>\n Rendre l\u2019ARNm du vaccin plus stable<\/strong><\/p>\n Une cape et une queue ont aussi \u00e9t\u00e9 ajout\u00e9es \u00e0 l\u2019ARNm pour le rendre plus stable dans le cytosol.<\/p>\n Une mutation a \u00e9t\u00e9 introduite dans le site de clivage de la spike : deux acide-amin\u00e9s proline ont \u00e9t\u00e9 introduits en remplacement de deux autres pour emp\u00eacher la spike de fusionner trop vite avec la membrane plasmique : elle est stabilis\u00e9e en configuration pr\u00e9fusion. Ceci va augmenter la production d\u2019anticorps anti-spike car celle-ci va rester plus longtemps pr\u00e9sente dans l\u2019organisme ; mais ces deux prolines augmentent la capacit\u00e9 de liaison de la spike \u00e0 l\u2019ACE2 : on ne conna\u00eet pas les cons\u00e9quences de cette liaison plus forte au r\u00e9cepteur de la spike. L\u2019ACE2 fait partie du syst\u00e8me r\u00e9nine-angiotensine qui contr\u00f4le la pression sanguine et la balance hydro-\u00e9lectrique mais aussi des m\u00e9canismes inflammatoires et la coagulation.<\/p>\n La proportion de nucl\u00e9otides CG (Cytosine et Guanine remplacent Adenine et Uracile) a \u00e9t\u00e9 augment\u00e9e. Ce sont des mutations silencieuses qui ne modifient pas la s\u00e9quence de la prot\u00e9ine en acides amin\u00e9s : elles sont plac\u00e9es en 3\u00e8 position des codons ce qui augmente l\u2019expression de la prot\u00e9ine traduite de 100 fois. Cette modification augmente aussi la similitude entre l\u2019ARNm vaccinal et les ARNm humains (les virus ont plut\u00f4t des ARNm pauvres en GC).<\/p>\n Impacts potentiels de ces modifications<\/strong><\/p>\n 1-R\u00e9actions allergiques lors de la vaccination<\/strong><\/p>\n Les LNP (nanoparticules lipidiques) sont des liposomes qui ressemblent \u00e0 des exosomes excr\u00e9t\u00e9s par les cellules et capables d\u2019\u00eatre endocyt\u00e9s par une cellule voisine et de lib\u00e9rer leur ARNm. Elles induisent une forte r\u00e9ponse immunitaire. Elles sont endocyt\u00e9es dans les cellules musculaires apr\u00e8s injection. L\u2019antig\u00e8ne est exprim\u00e9 dans ces cellules qui reconnaissent une prot\u00e9ine \u00e9trang\u00e8re (elle ressemble \u00e0 une prot\u00e9ine humaine mal repli\u00e9e). Les prot\u00e9ines du CMH (Complexe Majeur d\u2019Histocompatibilit\u00e9) de classe II sont plus fortement exprim\u00e9es et transportent cet antig\u00e8ne sur la membrane. Ce complexe CMH-Ag induit l\u2019inflammation et l\u2019infiltration des APC (cellules pr\u00e9sentatrices d\u2019Ag) dans le tissu musculaire (donc douleur et inflammation au site d\u2019injection). Les APC internalisent le complexe et le transportent dans le tissu lympho\u00efde et le pr\u00e9sentent aux lymphocytes. L\u2019ARNm est exprim\u00e9 en premier dans les cellules musculaires puis est transport\u00e9 dans les ganglions, les APC vont aussi exprimer la spike.<\/p>\n Rappel : le PEG qui compose les LNP est capable de provoquer un choc anaphylactique (une proportion notable de la population poss\u00e8de des anticorps anti-PEG). Le taux de report de r\u00e9action anaphylactique \u00e0 tous les vaccins avant la covid \u00e9tait de 2\/million, il est pass\u00e9 \u00e0 11\/million avec les vaccins anti-covid. Une autre \u00e9tude trouve 2,1% de r\u00e9action allergique (y compris anaphylaxie) et une autre trouve 247 anaphylaxies \/million de doses. La seconde dose cause plus de r\u00e9actions allergiques.<\/p>\n 2-Diffusion multi-visc\u00e9rale de l\u2019ARNm<\/strong><\/p>\n On savait par des \u00e9tudes sur vaccin exp\u00e9rimental anti-grippe \u00e0 ARNm que celui-ci se r\u00e9pand dans le muscle, les ganglions, la rate, le foie principalement.<\/p>\n D\u2019apr\u00e8s le rapport EMA sur Moderna, on d\u00e9tecte de l\u2019ARNm dans le cerveau \u00e0 un taux de 2% de celui retrouv\u00e9 dans la circulation sanguine. Pour Pfizer, on le retrouve aussi dans la moelle osseuse, les glandes surr\u00e9nales et les ovaires. Les \u00e9tudes de pharmacocin\u00e9tique ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es avec une formulation diff\u00e9rente du vaccin commercialis\u00e9. Pour le co-inventeur des vaccins \u00e0 ARNm, Robert W. Malone, un document obtenu par Byram Bridle aupr\u00e8s des autorit\u00e9s japonaises r\u00e9v\u00e8le des choses inattendues et inqui\u00e9tantes sur la biodistribution des nanoparticules vectrices de l\u2019ARNm et de la spike vaccinale.<\/p>\n Notes et sources :<\/strong><\/p>\n (1) Worse Than the Disease? Reviewing Some Possible Unintended Consequences of the mRNA Vaccines Against covid-19<\/em><\/a> Seneff, S., & Nigh, G. (2021). International Journal of Vaccine Theory, Practice, and Research<\/em>, 2(1), 38\u201379. Original work published May 10, 2021)![\"\"](\"https:\/\/yogaesoteric.net\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/64596_1.jpg\")
S<\/em>eneff, S., & Nigh, G. (2021). Worse Than the Disease? Reviewing Some Possible Unintended Consequences of the mRNA Vaccines Against Covid-19. International Journal of Vaccine Theory, Practice, and Research, 2(1), 38\u201379. Original work published May 10, 2021)<\/em><\/p>\n
\n\u2013 \u00ab Sans pr\u00e9c\u00e9dent repr\u00e9sente une cat\u00e9gorie de vaccin contre une maladie pour laquelle il n\u2019y a jamais eu auparavant de vaccin appropri\u00e9. \u00bb<\/em>
\n\u2013 \u00ab Un vaccin sans pr\u00e9c\u00e9dent avait une probabilit\u00e9 de succ\u00e8s de 2% au stade d\u2019un essai clinique de phase III. \u00bb<\/em><\/p>\n![\"\"](\"https:\/\/yogaesoteric.net\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/64596_2.jpg\")
L\u2019ARNm est enrob\u00e9 dans des nanoparticules lipidiques qui le prot\u00e8gent de la d\u00e9gradation et du syst\u00e8me immunitaire et qui servent de vecteur dans l\u2019organisme. Ces nanoparticules contiennent des phospholipides qui leur permettent d\u2019\u00eatre endocyt\u00e9es par les cellules musculaires du lieu d\u2019injection qui vont produire la spike cod\u00e9e par l\u2019ARNm. Nous verrons plus loin que les particules lipidiques pr\u00e9sentent un danger \u00e0 elles seules.<\/p>\n![\"\"](\"https:\/\/yogaesoteric.net\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/64596_3.jpg\")
![\"\"](\"https:\/\/yogaesoteric.net\/wp-content\/uploads\/2021\/12\/64596_4.jpg\")
Toutes ces modifications de l\u2019ARN sont destin\u00e9es \u00e0 le rendre r\u00e9sistant \u00e0 la d\u00e9gradation, \u00e0 le faire ressembler davantage \u00e0 une s\u00e9quence codant pour une prot\u00e9ine d\u2019ARN messager humain et \u00e0 le traduire efficacement en prot\u00e9ine antig\u00e9nique. Ce type de manipulation du code g\u00e9n\u00e9tique n\u2019a jamais \u00e9t\u00e9 faite et entra\u00eenera sans doute des effets inconnus.<\/p>\n
\n<\/u>(2) Accord de transfert de technologies et de r\u00e9partition des b\u00e9n\u00e9fices entre le NIAID et Moderna <\/em><\/a>
\n<\/u>(3) Pseudouridine profiling reveals regulated mRNA pseudouridylation in yeast and human cells<\/em><\/a>. Carlile TM, Rojas-Duran MF, Zinshteyn B, Shin H, Bartoli KM, Gilbert WV. Nature<\/em>. 2014;515(7525):143-146. doi:10.1038\/nature13802)
\n(4) CureVac covid vaccine let-down spotlights mRNA design challenges<\/em><\/a>. Nature<\/em>. June 18 2021
\n<\/u>(5) Incorporation of pseudouridine into mRNA yields superior nonimmunogenic vector with increased translational capacity and biological stability<\/em><\/a> Katalin Karik\u00f3,\u00a0Hiromi Muramatsu, Frank A Welsh, J\u00e1nos Ludwig, Hiroki Kato, Shizuo Akira, Drew Weissman. PMID: 18797453\u00a0<\/strong>PMCID: PMC2775451 DOI: 10.1038\/mt.2008.200<\/p>\n