![\"\"](\"https:\/\/yogaesoteric.net\/wp-content\/uploads\/2022\/09\/1-23-300x192.jpg\")
<\/p>\n
On savait depuis longtemps que nos cellules reconnaissaient l\u2019ARN viral comme \u00e9tranger et que cela stimulait la production de certains interf\u00e9rons. Dans un premier temps, les investigateurs se sont dit que ce serait bien utile car lors de l\u2019injection d\u2019ARNm, contrairement \u00e0 ce qui se passe avec l\u2019injection de prot\u00e9ines, on n\u2019aurait m\u00eame pas besoin d\u2019ajouter d\u2019adjuvants tels que l\u2019aluminium pour stimuler la migration de cellules immunes vers le site d\u2019injection. N\u00e9anmoins, cette approche posait des probl\u00e8mes car la r\u00e9action intense ainsi d\u00e9clench\u00e9e pourrait causer des syndromes de type grippaux et que la production de certains interf\u00e9rons d\u00e9clencherait une cascade d\u2019\u00e9v\u00e9nements conduisant \u00e0 la destruction de l\u2019ARNm vaccinal avant m\u00eame qu\u2019il ait pu \u00eatre traduit en prot\u00e9ine en quantit\u00e9 suffisante.<\/p>\n
Une solution a \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9e lorsque l\u2019on a constat\u00e9 que l\u2019on pouvait leurrer la reconnaissance de l\u2019immunit\u00e9 cellulaire antivirale en rempla\u00e7ant l\u2019un des composants de l\u2019ARN, l\u2019uridine, par des pseudo-uridines ou encore mieux des 1-m\u00e9thylpseudo-uridines. La cons\u00e9quence de cette modification de l\u2019ARNm \u00e9tait donc d\u2019affaiblir la d\u00e9tection par le syst\u00e8me immunitaire inn\u00e9 tout en augmentant la traduction de l\u2019ARNm en prot\u00e9ine in vivo. Les optimisations ne s\u2019arr\u00eatent pas l\u00e0 puisqu\u2019en voulant \u00ab humaniser \u00bb l\u2019ARNm vaccinal, on lui a rajout\u00e9 d\u2019un c\u00f4t\u00e9 une coiffe et de l\u2019autre une longue queue de nucl\u00e9otides qui ensemble stabilisent l\u2019ARN un peu sur le mod\u00e8le de nos ARN pr\u00e9sents dans les globules rouges (d\u00e9pourvus de noyau) et qui doivent subsister le plus longtemps possible sans \u00eatre d\u00e9grad\u00e9. Bien entendu, ces ajouts suppl\u00e9mentaires, notamment la coiffe, \u00e0 l\u2019ARN codant pour la Spike, le marquent dans la cellule-h\u00f4te comme faisant partie du \u00ab soi \u00bb et permettent aussi d\u2019\u00e9chapper aux syst\u00e8mes de d\u00e9tection de l\u2019invasion virale induits par les interf\u00e9rons. Seulement, sans vraiment prendre le temps de tester les cons\u00e9quences globales sur la r\u00e9ponse immunitaire \u00e0 moyen et long terme, Pfizer\/BioNTech et Moderna se sont empress\u00e9s d\u2019utiliser cet artifice pour composer leur formule vaccinale. Et dans la mesure o\u00f9 les mutations que le virus pr\u00e9sente au cours du temps le rendent moins sensible aux cellules m\u00e9moires g\u00e9n\u00e9r\u00e9es par la vaccination, il semble malgr\u00e9 tout difficile de se passer du bras inn\u00e9 de la r\u00e9ponse immunitaire li\u00e9e aux interf\u00e9rons.<\/p>\n
On nous avait dit que l\u2019ARNm vaccinal dispara\u00eetrait au bout de quelques jours, mais avec toutes les optimisations que l\u2019on s\u2019est efforc\u00e9 de lui apporter, on pouvait avoir des doutes. Il a effectivement \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que l\u2019ARNm pouvait \u00eatre encore pr\u00e9sent dans les ganglions lymphatiques au moins 8 semaines apr\u00e8s l\u2019injection et participer ainsi au maintien d\u2019une synth\u00e8se de prot\u00e9ine Spike[10]. Cela veut dire que des cellules migrent avec cet ARNm modifi\u00e9 mais on sait \u00e9galement que de nombreuses cellules fabriquent des v\u00e9sicules, que l\u2019on appelle des exosomes et qui contiennent de la prot\u00e9ine Spike avant m\u00eame qu\u2019une r\u00e9ponse anticorps soit \u00e9tablie[11]. Donc on peut avoir une circulation incontr\u00f4lable dans notre corps d\u2019ARNm modifi\u00e9 codant pour la Spike et produisant cette m\u00eame Spike. Cela facilite la possibilit\u00e9 que cette Spike trouve des partenaires d\u2019interaction en plus des anticorps dirig\u00e9s contre elle. Ce serait ainsi le cas d\u2019un facteur plaquettaire, ce qui pourrait expliquer les cas de thrombocytop\u00e9nies o\u00f9 notre propre syst\u00e8me immunitaire s\u2019attaque \u00e0 nos plaquettes circulantes[12].<\/p>\n
Un autre exemple cons\u00e9cutif \u00e0 ces \u00ab promenades malsaines \u00bb de l\u2019ARNm vaccinal est \u00e0 mettre en lien avec ces cas d\u2019h\u00e9patite cons\u00e9cutifs aux vaccination ARNm[13], alors qu\u2019une \u00e9tude avec des traceurs avait indiqu\u00e9 une concentration de l\u2019ARNm vaccinal dans le foie[14]. Reste \u00e0 \u00e9tablir si les manifestations neurologiques et surtout cardiaques, qui suscitent \u00e9videmment beaucoup d\u2019inqui\u00e9tudes, sont \u00e9galement le fait d\u2019interactions non d\u00e9sir\u00e9es de la Spike apr\u00e8s que l\u2019ARNm vaccinal a \u00e9t\u00e9 transport\u00e9 par-del\u00e0 les limites qu\u2019on souhaitait lui fixer, ce qui inclut de traverser la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique. La prot\u00e9ine Spike, au lieu de rester membranaire, peut \u00eatre cliv\u00e9e et transport\u00e9e dans la circulation ce qui l\u2019am\u00e8nera \u00e0 inhiber l\u2019activit\u00e9 d\u2019un r\u00e9cepteur, l\u2019enzyme de conversion de l\u2019angiotensine 2 (ACE2), avec pour cons\u00e9quence la surabondance d\u2019angiotensine 2. Il en r\u00e9sulte une augmentation de risque de maladie cardiovasculaire. Mais on trouve \u00e9galement cet ACE2 dans le cerveau et des niveaux \u00e9lev\u00e9s d\u2019angiotensine 2 sont un facteur causal de neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence du nerf optique par exemple.<\/p>\n
En mati\u00e8re d\u2019optimisation, ces ARNm vaccinaux sont des bijoux technologiques puisqu\u2019en plus de s\u2019assurer de leur stabilit\u00e9, de leur \u00e9chappement aux syst\u00e8mes antiviraux, on a aussi am\u00e9lior\u00e9 le code qu\u2019ils portent. En effet, le code g\u00e9n\u00e9tique universel est dit d\u00e9g\u00e9n\u00e9r\u00e9 car il existe des combinaisons diff\u00e9rentes de nucl\u00e9otides constituant l\u2019ARN qui codent pour un m\u00eame acide amin\u00e9. N\u00e9anmoins la disponibilit\u00e9 des adaptateurs qui fournissent les acides amin\u00e9s n\u2019est pas la m\u00eame selon chaque combinaison de nucl\u00e9otide. Ainsi, certaines combinaisons permettent une synth\u00e8se prot\u00e9ique plus efficace que d\u2019autres pour un contenu en acides amin\u00e9s identique. Cette optimisation a donc \u00e9t\u00e9 apport\u00e9e aussi bien pour le vaccin Pfizer\/BioNTech que pour le Moderna avec pour cons\u00e9quence un enrichissement tr\u00e8s important de certains nucl\u00e9otides par rapport \u00e0 l\u2019ARN viral codant pour la Spike. A tel point que l\u2019on peut se demander s\u2019il n\u2019y a pas un risque de formation de structures appel\u00e9es G-quadruplex : des structures secondaires \u00e0 quatre brins que peuvent adopter les acides nucl\u00e9iques riches en r\u00e9sidus de guanine. Or, ces structures sont associ\u00e9es au d\u00e9clenchement de maladies neurologiques[15]. C\u2019est par exemple ce qui se passe avec la s\u00e9quence g\u00e9n\u00e9tique codant la prot\u00e9ine du prion, et on peut s\u2019\u00e9mouvoir du fait que la prot\u00e9ine Spike aurait des caract\u00e9ristiques proches de celles des prions[16].<\/p>\n
![\"\"](\"https:\/\/yogaesoteric.net\/wp-content\/uploads\/2022\/09\/2-9-300x231.jpg\")
<\/p>\n