Des scientifiques découvrent le mécanisme utilisé par les virus pour provoquer le cancer

Les infections virales sont considérées comme une cause centrale de 10 à 20 % des cancers dans le monde, ce qui représente une part importante de la charge de morbidité mondiale.

Des chercheurs de la Cleveland Clinic ont mis au jour l’un des mécanismes utilisés par un type de virus appelé herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi (KSHV) pour induire le cancer.

L’étude, publiée le mois dernier dans Nature Communications, a révélé que le virus KSHV activait une voie spécifique responsable du métabolisme cellulaire et de la manière dont les cellules se développent et se multiplient. En utilisant des médicaments contre le cancer du sein approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, ils ont pu réduire la réplication du virus, arrêter la progression du lymphome et réduire les tumeurs existantes dans les modèles précliniques.

Jun Zhao, du Cleveland Clinic Florida Research and Innovation Center, titulaire d’un doctorat en biologie génétique, moléculaire et cellulaire, est l’auteur principal de l’étude.

« Nos résultats ont des implications importantes : les virus sont à l’origine de 10 à 20 % des cancers dans le monde, un chiffre qui ne cesse d’augmenter à mesure que de nouvelles découvertes sont faites. Traiter les cancers induits par des virus avec des thérapies anticancéreuses standard peut aider à réduire les tumeurs déjà présentes, mais cela ne résout pas le problème sous-jacent du virus », a expliqué M. Zhao dans un communiqué de presse. « Comprendre comment les agents pathogènes transforment une cellule saine en cellule cancéreuse permet de découvrir des vulnérabilités exploitables et nous permet de fabriquer et de réutiliser des médicaments existants qui peuvent traiter efficacement les tumeurs malignes associées à un virus ».

Herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi

L’herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi, également connu sous le nom d’herpèsvirus humain 8 (HHV8), est un « type de virus qui provoque le sarcome de Kaposi (un cancer rare dans lequel des lésions se développent dans la peau, les ganglions lymphatiques, la muqueuse de la bouche, du nez et de la gorge, et d’autres tissus du corps). L’herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi est également à l’origine de certains types de lymphomes (cancer qui se développe dans les cellules du système immunitaire) », selon l’Institut national du cancer.

Selon le communiqué de presse, l’herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi est similaire aux autres herpèsvirus en ce sens qu’il est souvent asymptomatique et qu’il reste dans l’organisme en dormance après la primo-infection. Cependant, lorsque le système immunitaire est affaibli ou compromis, comme c’est le cas chez de nombreuses personnes âgées, les receveurs de greffes ou les personnes atteintes du VIH ou du SIDA (syndrome d’immunodéficience acquise), le virus peut se réactiver. Dans ces groupes immunodéprimés à haut risque, le virus réactivé « peut déclencher des cancers agressifs ».

Les cellules cancéreuses se répliquent rapidement et reprogramment le métabolisme de l’organisme pour favoriser leur croissance et leur propagation. La plupart des virus ne produisent pas leur propre énergie ou les molécules dont ils ont besoin et détournent donc les cellules de l’organisme pour qu’elles fassent le travail à leur place. Cependant, les chercheurs ont découvert que le virus KSHV prend le contrôle de deux protéines de l’hôte (CDK6 et CAD), ce qui permet au virus de se répliquer plus rapidement et aux cellules de se multiplier et de se propager de manière incontrôlée.

Le communiqué de presse indique également que les cancers induits par le KSHV sont « rapides, agressifs et difficiles à traiter » et que l’on estime que 10 % des personnes en Amérique du Nord et en Europe du Nord et 50 % des personnes en Afrique sont atteintes du KSHV, bien que l’on pense que les chiffres soient beaucoup plus élevés car le virus peut se présenter sans symptômes et n’est souvent pas diagnostiqué.

Un article de l’université de Pittsburgh sur le KSHV écrit : « Il est très probable que plus de 95 % des personnes en bonne santé et infectées par le KSHV ne présentent pas de symptômes et n’en présenteront jamais », et que les problèmes apparaissent lorsque le système immunitaire d’une personne est affaibli.

Virus et cancer

Outre le KSHV, plusieurs autres virus sont connus pour provoquer des cancers chez l’homme. Selon l’American Cancer Society, les virus suivants peuvent provoquer un cancer chez l’homme :
Papillomavirus humains
Virus d’Epstein-Barr
Virus de l’hépatite B et virus de l’hépatite C
Virus de l’immunodéficience humaine
Virus T-lymphotrope humain-1
Polyomavirus des cellules de Merkel

La Société américaine de microbiologie affirme que « les virus peuvent conduire au cancer en s’associant aux protéines de l’hôte, en proliférant lorsque le système immunitaire humain est affaibli et en détournant les cellules humaines en prolifération. Comparés à d’autres virus, les virus des tumeurs humaines sont inhabituels car ils infectent les cellules hôtes sans les tuer ». Ce processus permet aux virus des tumeurs humaines de déclencher des infections continues.

L’équipe de recherche a découvert que l’association du Palbociclib – un médicament approuvé par la FDA pour le traitement du cancer du sein et qui agit en bloquant la CDK6 – et d’un composé qui bloque la CAD (les deux protéines de l’hôte qui sont détournées par le virus) entraînait une réduction substantielle de la taille des tumeurs et une amélioration des taux de survie au cancer dans les modèles précliniques. Selon le communiqué de presse, « la plupart des tumeurs ont pratiquement disparu après environ un mois de traitement, et les tumeurs restantes ont diminué d’environ 80 %. La survie a augmenté jusqu’à 100 % pour certaines lignées cellulaires de lymphome ».

Impact futur

Ces résultats pourraient déboucher sur de nouvelles options pour le traitement des cancers associés au KSHV, qui comprennent le sarcome de Kaposi, le lymphome à effusion primaire et la maladie de Castleman multicentrique associée au HHV8. Elles pourraient également s’étendre, au-delà des cancers associés au KSHV, à d’autres virus qui provoquent des cancers en utilisant des mécanismes identiques ou similaires.

En ce qui concerne les implications de ces résultats pour l’avenir, M. Zhao déclare : « Le métabolisme cellulaire pourrait être détourné par les virus et les cancers à des fins pathogéniques. En étudiant ces mécanismes de recâblage métabolique, nous voulons trouver le talon d’Achille des virus cancérigènes et des cancers non viraux. Je suis impatient de voir ce que l’avenir de ce travail nous réserve ».

yogaesoteric
16 avril 2024