Les médicaments contre le cancer du sein cessent de fonctionner lorsque les tumeurs « fabriquent leur propre carburant »

Les scientifiques ont découvert pourquoi un type de médicament contre le cancer du sein cesse de fonctionner chez certains patients.

Les résultats préliminaires d’une équipe internationale dirigée par l’Imperial College de Londres et l’Institut européen d’oncologie de Milan révèlent que certaines tumeurs mammaires évoluent pour produire leur propre « carburant », rendant les traitements impuissants.

L’équipe, dont les résultats sont publiés dans la revue Nature Genetics, espère que leur travail permettra d’augmenter les options de traitement pour les patients dont le cancer est revenu.

Le cancer du sein est le cancer le plus courant au Royaume-Uni et provoque 55.200 nouveaux cas chaque année.

Environ 70% des cancers du sein sont appelés ER-positifs, ce qui signifie que les cellules cancéreuses contiennent un récepteur de l’hormone œstrogène. C’est cette hormone qui alimente les tumeurs.

Les patients atteints de ce type de cancer se voient offrir l’un des deux médicaments après la chirurgie pour prévenir le retour du cancer.

L’un de ces médicaments, appelé tamoxifène, empêche les œstrogènes de se lier à l’ADN dans les cellules cancéreuses, tandis que le second type de traitement, appelé inhibiteurs de l’aromatase, empêche la production d’œstrogènes résiduels dans d’autres tissus.

Ces derniers médicaments sont généralement utilisés chez les femmes qui ont traversé la ménopause. Les ovaires de ces femmes ont cessé de produire des œstrogènes, mais une partie de l’hormone est encore produite dans plusieurs autres tissus par une enzyme appelée aromatase. Le médicament empêche cette enzyme de produire des œstrogènes.

Toutefois, les inhibiteurs du tamoxifène et de l’aromatase cessent de fonctionner chez environ un patient sur trois.

Les scientifiques supposaient que les tumeurs développaient une résistance d’une manière ou d’une autre, mais ne savaient pas comment.

Cependant, dans une étude, l’équipe a découvert que chez un patient sur quatre prenant des inhibiteurs de l’aromatase, les tumeurs avaient augmenté la production d’aromatase dans les cellules cancéreuses. Les tumeurs semblent le faire en augmentant le nombre de gènes d’aromatase, dans un processus appelé amplification.

Cela a permis aux cellules cancéreuses de produire efficacement leur propre œstrogène, sans compter sur les sources externes de l’hormone, a expliqué le Dr Luca Magnani, co-auteur principal de la recherche du Département de chirurgie et du cancer de l’Impériale : « Pour la première fois vu comment les tumeurs du cancer du sein deviennent résistantes aux inhibiteurs de l’aromatase. Les traitements fonctionnent en coupant l’approvisionnement en carburant de la tumeur – œstrogène – mais le cancer s’adapte à cela en faisant son propre approvisionnement en carburant. »

Les chercheurs ont également découvert que les tumeurs deviennent résistantes de différentes manières, selon que les inhibiteurs du tamoxifène ou de l’aromatase sont utilisés.

Presque aucune des tumeurs chez les patients prenant du tamoxifène n’avait augmenté la production d’aromatase pour stimuler leur apport en œstrogènes – et l’équipe prévoit maintenant d’autres études sur la façon dont les cellules cancéreuses deviennent résistantes au tamoxifène.

Dans cette recherche, l’équipe a analysé des échantillons de tumeurs prélevés chez 150 femmes dont le cancer du sein était revenu et s’est propagé autour du corps. Toutes les femmes ont été soignées à l’Institut Européen d’Oncologie de Milan.

L’équipe travaille à un test pour déterminer si la tumeur d’un patient a commencé à augmenter la production d’aromatase et à produire son propre œstrogène.

« Dans de nombreux cas, lorsqu’un inhibiteur de l’aromatase cesse de travailler chez un patient, les médecins essaient un autre type d’inhibiteur de l’aromatase, mais notre recherche suggère que si le cancer du patient a commencé à produire sa propre aromatase, ce second médicament serait inutile pourquoi nous avons besoin d’un test pour identifier ces patients », a ajouté le Dr Magnani.

Dr Magnani a ajouté que, dans l’intervalle, les médecins devraient prendre un deuxième échantillon de la tumeur, appelé une biopsie, lorsque le cancer revient.

« À l’heure actuelle, les patients n’ont souvent qu’une seule biopsie au moment du diagnostic, mais s’ils ont eu une deuxième biopsie au retour du cancer, cela nous donnera des informations essentielles sur l’évolution du cancer et les options de traitement disponibles. »

Il espérait que cette étude pourrait mener à plus d’options pour les patients dont le cancer du sein est revenu ou s’est propagé.

« Une fois qu’un cancer se propage, la maladie est incurable, mais n’abandonnons pas ce combat trop tôt – si nous prenons une deuxième biopsie, nous découvrirons quels traitements fonctionneront. Environ la moitié des cancers du sein sont diagnostiqués chez les femmes de plus de 65 ans. Cela signifie qu’avec le traitement, nous pourrions faire du cancer du sein une maladie chronique et permettre aux gens d’atteindre une espérance de vie normale. »

Le travail a été financé par une bourse de recherche junior Imperial College, Cancer Research UK et AIRC.

yogaesoteric

11 juin 2019

 

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