Jeûne intermittent : le régime du bien-vieillir ?

Les sportifs, et même le grand public, évoquent de plus en plus le régime intermittent comme une solution à beaucoup des maux du 21ème siècle (obésité, maladies cardio-vasculaire, syndrome métabolique, cancer et maladies neuro-dégénératives). Une petite étude pilote menée chez 19 personnes atteintes du syndrome métabolique publiée dans Cell Metabolism a marqué les esprits. Dans ce contexte, la très sérieuse revue New England Journal of Medicine propose une revue de la littérature très documentée (80 références) sur le sujet. Les chercheurs spécialistes du vieillissement, Rafael de Cabo et Mark P. Mattson, ont analysé les études animales, précliniques et cliniques sur le sujet. Et force est de constater, que cette hypothèse de remise en question du dogme de l’accès à la nutrition « ab libitum » est assez convaincante.

Qu’est-ce que le jeûne intermittent ?

Ce type d’alimentation consiste à alterner entre des périodes de jeûne plus ou moins longues et des périodes de prise alimentaire. Bien plus souple et accessible que le jeûne strict qui n’autorise aucune prise alimentaire, le jeûne intermittent permettrait de profiter des mêmes avantages sur la santé. Il existe différentes manières de pratiquer le jeûne intermittent. L’un des plus populaire est le régime 8/16 (8 heures d’alimentation possible et 16 h de jeûne par jour). En pratique, il implique de sauter soit le petit-déjeûner soit le dîner. Une autre approche est celle du jeûne total, 2 jours par semaine. Dans les deux cas, il est conseiller d’augmenter régulièrement sur quelques semaines la durée du jeûne.

Les auteurs rapportent que le premier article du NEJM sur le sujet date de 1997 et concernait des souris qui vivaient plus longtemps et en meilleure santé lorsqu’elles ne mangeaient que 4 h par jour, par rapport à leurs congénères qui avaient accès libre à la nourriture. Les auteurs ont mis en lien ces résultats avec la survenue de phénomènes de cétogenèse pendant la période de jeûne. L’impact du jeûne intermittent sur le métabolisme a été caractérisé par la suite et le mécanisme physiologique décrypté.

Mais, en pratique, quel pourrait être l’impact de ces modifications chez l’homme ? C’est avant tout sur l’obésité que les travaux se sont concentrés. Une très récente étude menée sur 19 individus atteint de syndrome métabolique, et donc pour la plupart, obèses, publiée dans Cell Metabolism par le Dr Michael Wilkinson (San Diego), conclut à une baisse de 3 % du poids global en 3 mois avec ce régime (14 h de jeûne, 10 h de repas possible), baisse qui serait en partie liée à une baisse globale de la consommation calorique. Mais ce qui est intéressant c’est aussi qu’en 12 semaines, le jeûne s’est accompagné d’une baisse de 5 % de la pression artérielle systolique, de 6 % de la pression artérielle diastolique de 12 % du LDL cholestérol et de 3 cm de tour de taille. Et comme les marqueurs de l’inflammation baissent aussi et que le pouls au repos est plus bas, l’impact cardio-vasculaire du jeûne intermittent pourrait être important, y compris chez les non obèses.

La tolérance au glucose pourrait elle aussi être améliorée en particulier chez les personnes atteintes d’insulino-résistance, dans le cadre d’un syndrome métabolique par exemple. Pour obtenir de tels résultats et une baisse de l’HbA1c, le jeûne intermittent devrait être adopté de façon prolongée (12 mois).

Des bénéfices potentiels dans l’AVC, la maladie d’Alzheimer, de Parkinson

Que sait-on des effets du jeûne intermittent sur la santé et le vieillissement ? « Jusqu’à récemment, les études de restriction calorique et de jeûne intermittent se sont focalisées sur le vieillissement et l’espérance de vie. Après presque un siècle de recherche sur la restriction calorique chez les animaux, la conclusion globale était que la restriction alimentaire augmentait fortement la durée de vie » écrivent les auteurs. Contrairement aux idées reçues, le jeûne ne serait pas associé à un état de fatigue et l’endurance physique et les capacités mnésiques sont même majorées chez l’animal et expérimentalement chez l’homme.

Pourrait-on trouver des applications cliniques ? La question du rôle du jeûne sur le développement des cancers est aussi posée en se fondant sur des travaux menés chez les animaux. Chez l’homme, de tels résultats – qui sont décalés dans le temps – n’ont pas été prouvés. Chez les personnes en traitement pour cancer, des études sont en cours pour préciser l’intérêt du jeûne intermittent (qui est bien toléré et n’induit pas d’effets indésirables) pendant les périodes de chimiothérapie et de son impact sur la croissance tumorale (avec des résultats déjà positifs dans de petites séries de glioblastomes).

D’autres bénéfices cliniques ont aussi été évoqués. Ainsi, si l’on extrapole à partir de données animales, les personnes qui jeûneraient entre 40 et 60 ans auraient un risque moindre d’AVC, de maladie d’Alzheimer ou de Parkinson, pathologies dont l’incidence est majorée en cas d’apport énergétique excessif en milieu de vie. Le jeûne intermittent augmente la résistance au stress neuronal par des mécanismes multiples (renforcement de la fonction mitochondriale, stimulation de l’autophagie, production de facteurs neurotrophiques, défenses anti-oxydantes…).

Enfin, le jeûne intermittent préopératoire pourrait faciliter la cicatrisation et la récupération par une diminution de l’inflammation tissulaire.

Adaptations métaboliques à la restriction calorique intermittente

La restriction énergétique pendant 10 ou 14 heures ou plus entraîne une diminution des réserves de glycogène hépatique et une hydrolyse des triglycérides en acides gras libres dans les adipocytes. Les acides gras libres passent dans la circulation et sont transportés dans les hépatocytes où ils produisent les corps cétoniques (acétoacétate et β-hydroxybutyrate). Les acides gras libres activent également les facteurs de transcription tels que le récepteur α activé par les proliférateurs des peroxysomes (PPAR-α) et le facteur de transcription 4 (ATF4), ce qui entraîne la production et la libération du facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21). Cette protéine est dotée d’effets systémiques cellulaires (en particulier au niveau musculaire ou cérébral). La β-HB et l’acétoacétate intègrent activement les cellules où ils peuvent être métabolisés en acétyl CoA qui entre dans le cycle de l’acide tricarboxylique (TCA) et génère de l’ATP. La β-HB a également des fonctions de signalisation, notamment l’activation de facteurs de transcription tels que la protéine de liaison de l’AMP cyclique, le facteur nucléaire κB et elle majore l’expression du facteur neurotrophique (BDNF) dans les neurones. Une baisse de la glycémie et du taux d’acides aminés pendant le jeûne entraîne une activité réduite de la voie mTOR et une régulation positive de l’autophagie. Enfin, la restriction énergétique stimule la biogenèse mitochondriale et le découplage mitochondrial.

yogaesoteric
7 mai 2022

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